Alzheimer: c'è un farmaco che ritarda l'esordio?

Un farmaco che degrada le placche di proteina beta-amiloide nel cervello sembrerebbe almeno rimandare l'avvio dei sintomi della malattia di Alzheimer, nelle persone destinate a sviluppare forme precoci di questa demenza. Quello appena pubblicato su Lancet Neurology è uno studio che fornisce nuovi elementi a supporto dell'ipotesi amiloide, in base alla quale le cause iniziali dell'Alzheimer sarebbero da ricercarsi nell'accumulo di placche amiloidi sulle cellule nervose, e rimuovere queste placche potrebbe stoppare il declino cognitivo sul nascere.. Anni di vita sani in più. Il risultato della ricerca, condotta dagli scienziati della Knight Family Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit (DIAN-TU), presso la Scuola di Medicina di St. Louis dell'Università di Washington, suggerisce che trattamenti precoci tesi a eliminare le placche amilodi decenni prima dell'insorgere dei sintomi potrebbero ritardare l'esordio della demenza di tipo Alzheimer.. Effetto protettivo. Lo studio ha coinvolto 73 persone destinate ad ammalarsi di Alzheimer nei decenni dei loro 30, 40 o 50 anni per importanti fattori di rischio genetico. In un sottogruppo di 22 partecipanti che non avevano problemi cognitivi all'inizio dello studio e che hanno ricevuto il farmaco per il periodo più prolungato (8 anni in media) il trattamento ha diminuito il rischio di insorgere di sintomi da una percentuale vicina al 100% a circa il 50%. Ha insomma dimezzato le probabilità di ammalarsi - anche se può essere che l'appuntamento con Alzheimer sia stato solo rimandato.. Un contributo alla ricerca. Lo studio Knight Family DIAN-TU-001 è stato lanciato nel 2012 per testare l'efficacia di alcuni farmaci anti-amiloidi nel prevenire la malattia di Alzheimer. Tutti i partecipanti erano cognitivamente integri o con un declino cognitivo molto lieve. Si trovavano da 15 anni prima a 10 anni dopo l'età in cui, in base alla storia familiare, ci si sarebbe aspettati il loro esordio di malattia di Alzheimer.. Un candidato che si è fatto notare. Alla conclusione del trial nel 2020, un farmaco sperimentale - il gantenerumab, delle aziende biotech Roche e Genentech - aveva ridotto i livelli di amiloide nel cervello e migliorato quelli di alcune proteine generalmente connesse all'Alzheimer. Tuttavia non aveva dato prove di benefici cognitivi, perché il gruppo di pazienti asintomatici - sia quelli trattati con il farmaco stesso sia quelli trattati con un placebo - non aveva ancora mostrato segni di declino cognitivo. . Indagare più a fondo. Questi risultati ambigui nel gruppo di pazienti senza sintomi hanno convinto gli scienziati a lanciare un'estensione dello studio rivolta a tutti i partecipanti recanti una mutazione genetica che determina un alto rischio di Alzheimer in forma precoce. Obiettivo dello studio era valutare se il gantenerumab in dosi elevate potesse prevenire o ritardare l'insorgere della demenza.. Uno stop in corsa. Tutti i partecipanti hanno ricevuto il farmaco, quindi non era presente un gruppo di controllo interno. Tuttavia, i dati sono stati confrontati con quelli di un altro studio osservazionale a questo affiliato, in cui i soggetti non avevano ricevuto alcun medicinale. A metà 2023, lo studio è stato interrotto per la decisione della Roche di smettere di sviluppare il gantenerumab, che aveva dato risultati deludenti in un'altra ricerca su pazienti con i primi sintomi di Alzheimer. Dunque l'estensione dello studio è durata 2 anni e 6 mesi.. Situazione in divenire. La rimozione delle placche amiloidi anni prima dei sintomi è sembrata ritardare l'inizio dei sintomi e la progressione della demenza, ma i risultati sono stati statisticamente significativi soltanto per il sottogruppo di pazienti trattati per il più lungo tempo possibile (nel primo studio interrotto nel 2020 e nell'estensione successiva). In queste persone, il farmaco ha dimezzato il rischio di comparsa dei sintomi. Una percentuale di efficacia che potrebbe variare con il tempo, perché alcune di queste persone potrebbero sviluppare i sintomi più avanti e altre potrebbero rimanere senza sintomi ancora più a lungo rispetto all'età di esordio stimata.. Effetti collaterali. Durante il trial di estensione, il tasso di un effetto collaterale collegato ai farmaci anti-amiloide, le Anomalie da Imaging Correlate all'Amiloide (ARIA), che comportano edemi e potenziali emorragie cerebrali, è parso un terzo più alto di quello del trial clinico originale (30% contro il 19% iniziale), probabilmente in ragione del dosaggio di farmaco più elevato. Due partecipanti hanno sviluppato ARIA di una tale gravità da giustificare l'uscita dallo studio, e poi si sono ripresi. Non si sono verificate situazioni a rischio di vita né morti.. Speranze da approfondire. Anche se il gantenerumab non è più in fase di sviluppo, esistono altri farmaci anti-amiloide, come il lecanemab, utilizzabili per futuri studi. I pazienti rimasti orfani del primo farmaco nello studio di estensione hanno portato a termine lo studio con il lecanemab, ma i dati di questa seconda fase non sono ancora stati analizzati. Ora bisognerà capire non solo quanto a lungo duri questo possibile effetto protettivo, ma anche se lo stesso possa valere per le forme di Alzheimer non precoci, la maggioranza delle quali non è determinata geneticamente e non risulta, pertando, così prevedibile..